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遗传变异和生活方式因素与胃癌风险有关，但健康的生活方式可以在多大程度上抵消遗传风险的增加仍然未知。该研究旨在建立胃癌的遗传风险模型，并评估高遗传风险个体坚持健康生活方式的益处。

2020年10月1日，南京医科大学沈洪兵团队在Lancet Oncology （IF=41.32）在线发表题为“Genetic risk, incident gastric cancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide association studies and prospective cohort study”的研究论文，在这项荟萃分析和前瞻性队列研究中，首先对六项独立的全基因组关联研究 (GWAS) 中的遗传变异与胃癌之间的关联进行了固定效应荟萃分析，并采用病例对照研究设计。

该研究发现，与低遗传风险个体相比，具有中等遗传风险的个体（风险比 [HR] 1·54 ）和高遗传风险（2·08）患胃癌的风险更大。在不同的生活方式类别中观察到发生胃癌的相对风险类似的增加 ，与生活方式良好的人相比，生活方式不利的人患胃癌的风险更高 (2·03）。与遗传风险高且生活方式不利的参与者相比，遗传风险高且生活方式良好的参与者患胃癌的风险较低（0·53），其中绝对风险降低 1·12%。

总之，该研究发现可以通过使用新开发的多基因风险评分来识别患胃癌风险增加的中国人。与采用不健康生活方式的高遗传风险个体相比，采用健康生活方式的人可以大大降低患胃癌的风险。

胃癌是全球最常见的癌症之一，也是全球第三大癌症死亡原因；超过 40% 的胃癌新发病例和死亡病例发生在中国。遗传易感性、幽门螺杆菌感染和不健康的生活方式可能独立和共同导致中国人群胃癌的巨大负担。

不健康的生活方式，包括吸烟、饮酒、食用腌制食品或高盐食品，以及新鲜蔬菜或水果摄入量低（定义为每天摄入量少于 45 克左右），都与胃癌风险增加有关。采取健康的生活方式，包括健康的饮食模式（即，大量摄入水果、蔬菜和豆类食品，以及少量摄入红肉），减少吸烟、少饮酒、体重指数小于 27·5 和低钠摄入（即 <782 mg/1000 kcal）。有大量证据表明，采取健康的生活方式可以降低多种常见疾病的遗传风险，包括冠心病、 中风、痴呆和乳腺癌 。

一项针对双胞胎的北欧研究估计胃癌的遗传率约为 22%。迄今为止，已经确定了十几种胃癌风险的遗传变异，主要是在 2020 年发表的全基因组关联研究 (GWAS) 。研究表明，多基因风险评分是通过将多个常见遗传变异与一个小的影响进入风险模型，有效预测癌症风险和临床结果。然而，重要的是开发一个多基因风险评分来识别胃癌风险增加的个体以进行精确预防。

在这项荟萃分析和前瞻性队列研究中，首先对六项独立的全基因组关联研究 (GWAS) 中的遗传变异与胃癌之间的关联进行了固定效应荟萃分析，并采用病例对照研究设计。这些 GWAS 包括 21168 名汉族人，其中 10254 名患有胃癌，10914 名地理匹配的对照组没有胃癌。使用荟萃分析的汇总统计数据，构建了一系列阈值范围内的五个多基因风险评分。然后，该研究将这些评分应用于来自中国嘉道理生物库 (CKB) 的 100220 个人的独立、前瞻性、全国性队列，并进行了 10 多年的随访。与健康生活方式因素（定义为不吸烟、从不饮酒、少吃腌制食品以及经常摄入新鲜水果和蔬菜）相关的胃癌发生的相对和绝对风险，通过遗传风险进行评估和分层。低 [多基因风险评分的五分位数 1]、中等 [多基因风险评分的五分位数 2-4] 和高 [多基因风险评分的五分位数 5]）。生活方式良好的人被认为是所有四个健康生活方式因素都采用的人，中等生活方式的人采用了两三个因素，而生活方式不利的人则不采用或采用了一个因素。

该研究发现，来自112个单核苷酸多态性的多基因风险评分（p<5 × 10^-5）显示出与胃癌风险的最强关联（p=7·56 × 10^-10）。当将该多基因风险评分应用于 CKB 队列时，发现在多基因风险评分的五分位数范围内，发生胃癌的相对风险显著增加。与低遗传风险个体相比，具有中等遗传风险的个体（风险比 [HR] 1·54 ）和高遗传风险（2·08）患胃癌的风险更大。在不同的生活方式类别中观察到发生胃癌的相对风险类似的增加 ，与生活方式良好的人相比，生活方式不利的人患胃癌的风险更高 (2·03）。与遗传风险高且生活方式不利的参与者相比，遗传风险高且生活方式良好的参与者患胃癌的风险较低（0·53），其中绝对风险降低 1·12%。

总之，该研究发现可以通过使用新开发的多基因风险评分来识别患胃癌风险增加的中国人。与采用不健康生活方式的高遗传风险个体相比，采用健康生活方式的人可以大大降低患胃癌的风险。

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