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必需脂肪酸的细胞膜水平受膳食摄入量的调节，其需求量占总热量的 1% 左右。然而，平均每日西方饮食含有 10-20 倍的 ω-6 水平。

这种典型的西式饮食方式富含 ω-6 多不饱和脂肪酸 (PUFA)，这些脂肪酸在膜磷脂中积累并氧化成具有促伤害感受性的 氧化脂质化合物。

过量摄入包括亚油酸 (LA) 和花生四烯酸 (AA)等 ω-6多不饱和脂肪酸（ω-6 PUFAs）是慢性疼痛的危险因素。

2021年6月17日德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心Kenneth M. Hargreaves研究团队揭示了过量摄入ω-6 多不饱和脂肪酸引起外周神经纤维病变，伤害性感觉异常敏感，加重疼痛。

高浓度ω-6 PUFAs小鼠出现感觉异常，而低浓度则不会

连续喂养4周高浓度ω-6 PUFAs后的小鼠（以下简称H6D小鼠）就明显表现出机械、热、寒冷刺激过敏，在第8周达到顶峰。低浓度ω-6 PUFAs饲养的小鼠并不会出现上述障碍。因此按照正常的摄入量并不会引起神经病变。

H6D小鼠后爪皮肤中表皮内神经纤维密度降低

传导痛觉的冲动的纤维主要是A纤维和C纤维。高浓度ω-6 PUFAs饲养后机械刺激引起的这些纤维活动增强。H6D小鼠后爪皮肤中表皮内神经纤维密度降低，背根神经节神经元大量激活。这些结果表明这种西式饮食方式会引起小鼠外周神经病变。

亚油酸 (LA) 和花生四烯酸 (AA)水平仅在H6D小鼠背根神经节中升高。磷脂酶A2（PLA2）同工酶的表达和活性水平调控LA和AA的释放。H6D小鼠背根神经节PLA2水平也增加。而糖尿病神经病变患者表现出显着神经性疼痛相关症状的增加，脚踝皮肤中亚油酸的水平也增加。

而之前单细胞测序研究表明PLA2g7 是PLA2最主要的同工酶，占到所有感觉神经元PLA2 转录的 70-90%。PLA2g7选择抑制剂能够在整体水平上降低80%PLA2的活性。

足底注射这种抑制剂后能明显改善H6D小鼠的机械感觉过敏。随后他们通过病毒载体工具沉默背根神经节中的PLA2g7后也能发挥类似的改善功能。

有意思的是，ω-3 PUFAs具有抗炎症和抗伤害感受的作用，可以直接与ω-6 PUFAs代谢产物引起的促炎症、促伤害感受作用进行“对抗”。如果这两种饮食均衡后是不是就可以阻断H6D小鼠的外周神经病变。

研究人员在连续喂养8周高浓度ω-6 PUFAs后换成高浓度ω-3PUFAs饲养，结果这些经过ω-3PUFAs喂养后的小鼠感觉过敏症状得到明显改善，表皮内神经纤维密度恢复到正常水平，降低原本升高的LA和AA、PLA2的水平。这就表明ω-3PUFAs可以取消ω-6 PUFAs的伤害。

ω-6 PUFAs这种饮食引起的伤害感觉过敏是否对痛觉有影响。研究人员利用完全弗氏佐剂 (CFA)诱导慢性疼痛模型，这些疼痛小鼠在经历高浓度ω-6 PUFAs饲养后，其痛觉异常症状的时间延长3倍左右。

糖尿病基因小鼠在经历高浓度ω-6 PUFAs饲养后出现更严重的的机械性异常性疼痛。而在ω-3PUFAs饲养并不会出现这种疼痛异常。这就表明H6D 可能是加重炎症或神经性损伤相关的伤害感受的危险因素，但可被ω-3 PUFAs 阻断。

总的来说，短短8周的典型的西方饮食促进 DRG 和皮肤中ω-6 PUFAs的富集，导致 PLA2 介导的脂质释放升高，并导致周围神经损伤和伤害性超敏反应，幸运的是这种损伤是可逆的。

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