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关键词：COVID-19；免疫应答；疫苗接种；生发中心

2021年6月28日，Nature杂志发表了一篇可以作为生发中心研究模板，且十分重要的COVID-19疫苗论文。

这项由圣路易斯华盛顿大学的研究中，难能可贵的是抽取了14名接受了两次mRNA疫苗BNT162b2接种的受试者的淋巴结及41名受试者的外周血。

研究发现外周血分泌IgG和IgA的浆母细胞在接种第二剂7天后达到高峰，在接种后3周后逐渐检测不到。

血浆的S抗原的结合和中和抗体的高峰出现在浆母细胞高峰之后，这些抗体可以高效结合和中和野生型SARS-CoV-2及突变株。研究应用FNAs技术抽取了14名疫苗接种者的返流腋窝淋巴结，发现在初次接种后，这些受试者淋巴结均出现了S抗原特异性的生发中心B细胞（GC B）。在加强接种后，淋巴结中S抗原特异性的GC B和浆母细胞出现频率大幅扩增，并持续至少12周。

其中一些与NTD或者普通感冒冠状病毒OC43/HKU1共有表位结合，这些能够识别OC43/HKU1表位的B细胞具有更高频率的体细胞高突变SHM，这提示记忆B细胞在SARS-CoV-2出现之前已经进化出对这类beta冠状病毒的部分免疫机制。

这项研究是首个通过分析接种者淋巴结样品从而获得mRNA疫苗接种者B细胞外周发育数据的重要研究。

临床价值：

这项研究首次展示了mRNA疫苗接种后淋巴结中生发中心的建立和免疫应答长期存在。

外周血的新冠特异性敏感性浆细胞短寿，这是正常的免疫应答过程。

最重要的是，我们之前一直关心的问题：到底会有多少疫苗接种者出现生发中心？因为1，新冠特异性生发中心才是长期免疫应答的基础；2，之前针对新冠患者的研究显示，部分患者未激发出生发中心。

本研究给出答案：mRNA疫苗接种后，100%激发出生发中心！

实际上，mRNA疫苗接种后诱导的中和抗体也是康复者的4倍。

本研究也给出了新冠感染者出现过很多无症状感染者的可能解释：冠状病毒之间的交叉反应。导致普通感冒的冠状病毒也会诱发与新冠病毒有交叉反应的抗体，这些有助于降低新冠病毒感染的严重性。

并且，Vir公司刚刚获得极大成功的针对新冠病毒的单克隆抗体，就是从SARS康复者分离出来的。可见其交叉反应明显。

学术价值：

我们遇到好的论文，总是喜欢留作模板，以便在自己做这方面研究时借鉴。

本研究发表于Nature，一方面固然是由于首次研究了疫苗接种后的生发中心激活情况（the first），更是由于该研究设计非常严谨而完整（the last）。

研究从外周血免疫应答、生发中心免疫应答、交叉免疫应答，做了全面分析。

对于研究感染性疾病、自身免疫性疾病，都有非常好的借鉴价值。

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